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中藥毒理試驗內(nèi)容都有哪些？

發(fā)布時間：2022-01-26 311

　　中藥毒理試驗主要包括急性毒性、長期毒性、局部毒性、等等內(nèi)容，下面給大家介紹下這三種毒理試驗的內(nèi)容。

　　1. 急性毒性試驗

　　中藥急性毒性試驗是指在不同的給藥途徑條件下，1次或24小時內(nèi)多次給予動物受試藥物（包括中藥、復(fù)方、中藥或復(fù)方的提取物、中成藥）后，短期（最長到14天）內(nèi)觀察受試藥物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及動物死亡狀況。

　　其目的主要是初步估計受試藥物毒性大小，提供有關(guān)藥物可能的毒性靶器官及可能死亡原因的信息，提示在后續(xù)試驗中需要重點觀察的指標(biāo)信息，為長期毒性試驗劑量設(shè)計提供重要的參考依據(jù)，為臨床用藥的安全及監(jiān)測提供依據(jù)，減少試驗中的風(fēng)險等。

　　中藥急性毒性試驗方法常用的主要包括LD50法、最大耐受量法和最大給藥量法。LD50法適合于毒性大的中藥，是反映有毒中藥半數(shù)動物死亡的劑量，是標(biāo)志動物急性毒性反應(yīng)程度的重要指標(biāo)。最大耐受量法適合于無法測出LD50值的中藥的安全性評估，通常采用一次或一日內(nèi)多次給予動物受試物，觀察動物是否出現(xiàn)中毒癥狀及其他病理變化，但應(yīng)注意，應(yīng)用該法若動物未出現(xiàn)毒性，則僅說明在該條件下未能測出LD50，不代表受試物無任何毒性。

　　最大給藥量法適用于因中藥藥物濃度或給藥體積限制而無法測出LD50或最大耐受量的中藥急性毒性研究方法。如鼻腔噴霧劑、陰道洗劑、膏藥、貼劑等，值得注意的是，應(yīng)用該法未測出毒性僅說明在此給藥體積、給藥濃度及給藥途徑下，受試藥物對某種動物無明顯毒性，但不代表受試物無毒。

　　2. 長期毒性試驗

　　中藥長期毒性毒理試驗是指在不同的給藥途徑條件下，長期、反復(fù)給予受試中藥、復(fù)方、中藥或復(fù)方的提取物、中成藥后，長期觀察試驗動物所表現(xiàn)的毒性特征。

　　中藥長期毒性毒理試驗的主要目的包括五個方面：①預(yù)測受試物可能引起的臨床不良反應(yīng)（包括不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、劑量-反應(yīng)和時間-反應(yīng)關(guān)系、可逆性等）；②推測受試物重復(fù)給藥的臨床毒性靶器官或靶組織，為臨床安全用藥的劑量設(shè)置提供參考依據(jù)；③預(yù)測臨床試驗的起始劑量和重復(fù)用藥的安全劑量范圍；④提示臨床試驗中需重點監(jiān)測的生理生化指標(biāo)；⑤為臨床試驗中的解毒或解救措施提供參考信息。

　　中藥長期毒性研究動物試驗方法主要有口服給藥長期毒性毒理試驗、注射給藥長期毒性試驗和皮膚外用藥長期毒性試驗。其中，口服給藥長期毒性毒理試驗適合于丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、酒劑、口服液等劑型；注射給藥長期毒性試驗適合于混懸注射劑和提純成分的澄明注射劑，給藥方式主要有肌肉、腹腔、靜脈、皮下注射；皮膚外用藥長期毒性試驗主要適合于針對臨床皮膚或骨科疾患的膏藥、涂膜劑，也有散劑等劑型。

　　中藥長期毒性試驗一般需采用兩種動物進行，即嚙齒類（常用大鼠）和非嚙齒類（常用Beagle犬或猴）；皮膚外用藥的長期毒性試驗常用家兔和豚鼠，特別需要也可用猴。

　　受試藥物應(yīng)選用制備工藝穩(wěn)定、符合臨床試用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的中試樣品。劑量設(shè)計，高劑量應(yīng)使動物出現(xiàn)明顯毒性或嚴重的毒性反應(yīng)或個別動物出現(xiàn)死亡，中劑量應(yīng)使動物出現(xiàn)輕微的或中等程度的毒性反應(yīng)且其劑量在高、低劑量之間并與二者成倍數(shù)關(guān)系，低劑量應(yīng)高于藥效學(xué)試驗的最佳有效劑量且動物不出現(xiàn)毒性反應(yīng)；一般情況下至少應(yīng)設(shè)3個劑量組和溶媒或賦形劑對照組，必要時還需設(shè)立空白對照組和/或陽性對照組。

　　受試物的給藥途徑一般要求與臨床擬用途徑一致，當(dāng)臨床給藥途徑在動物身上難以達到或根本無法達到時可允許用別的給藥途徑，但應(yīng)與臨床的給藥途徑盡量接近并充分保證受試物給藥劑量的準(zhǔn)確性和藥物的穩(wěn)定性。

　　給藥周期應(yīng)是臨床療程的3倍，恢復(fù)期觀察時間的長短應(yīng)視試驗的具體情況而定，若試驗中某些檢查指標(biāo)出現(xiàn)異常，可將恢復(fù)期相應(yīng)延長。恢復(fù)期觀察的目的是了解被試藥物致動物毒性反應(yīng)的可逆程度，發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的遲發(fā)性反應(yīng)。

　　需要注意的是，長期毒性動物試驗指標(biāo)若沒有統(tǒng)計學(xué)意義，不等于沒有生理學(xué)意義，有統(tǒng)計學(xué)意義不等于有生物學(xué)意義；還應(yīng)注意長期毒性毒理試驗結(jié)果的判定與藥效學(xué)試驗結(jié)果的統(tǒng)一性問題和兩種動物長期毒性毒理試驗結(jié)果的不一致性分析。

　　3. 局部毒性試驗

　　中藥局部毒性試驗是指觀察受試藥物（包括中藥、復(fù)方、中藥或復(fù)方的提取物、中成藥）是否對機體局部產(chǎn)生刺激性、溶血性、過敏性、光敏性等毒性的研究方法。其主要目的是研究所觀察到的藥物不良反應(yīng)和病理生理毒性作用機制，確定受試藥物可能關(guān)系到人的安全性的非期望出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，為臨床研究和安全用藥提供參考信息。

　　中藥局部毒性試驗主要包括刺激性試驗、溶血性試驗、過敏性試驗、光敏性試驗等方面。

　?。?）刺激性試驗

　　是考察動物的血管、肌肉、皮膚、黏膜及眼等部位接觸受試物后是否引起紅腫、充血、滲出、變性、壞死或結(jié)膜充血、水腫及分泌物增多等局部反應(yīng)，包括血管刺激性、肌肉刺激性、皮膚刺激性、眼刺激性、腸黏膜刺激性和子宮黏膜刺激性等試驗。

　　血管刺激性試驗是評價中藥靜脈注射劑對血管刺激作用的常用方法，試驗動物常用家兔；肌肉刺激性試驗是評價中藥肌內(nèi)注射劑對肌肉刺激作用的常用方法，試驗動物常用家兔、大鼠和豚鼠；皮膚刺激性試驗包括完整皮膚和破損皮膚的刺激性試驗，試驗動物常用家兔和豚鼠；眼刺激性試驗主要用于評價滴眼劑、頭面部皮膚外用藥、頭部殺蟲或清潔消毒的洗劑等對眼刺激的影響，試驗動物常用家兔；黏膜刺激性試驗是評價腸道、婦科外用方藥對腸黏膜或陰道黏膜刺激的常用方法，但應(yīng)注意，人類和哺乳類動物腸道、陰道的生理結(jié)構(gòu)差異對藥物的反應(yīng)有很大不同，故結(jié)論應(yīng)慎重。

　?。?）溶血性試驗

　　是指觀察受試物是否引起溶血和紅細胞凝集的反應(yīng)。體外溶血性試驗是評價中藥有無溶血作用的常用方法，但體外試驗結(jié)果易致假陽性，故試驗結(jié)果僅供參考。

　?。?）皮膚過敏性試驗

　　是觀察外用中藥較長時間接觸皮膚后，對機體是否產(chǎn)生如紅斑、丘疹、瘙癢等過敏性反應(yīng)的試驗方法。試驗動物常用豚鼠，因其皮膚對藥物敏感性強，能較好地預(yù)測藥物對人類的致敏性，但應(yīng)注意試驗結(jié)果易出現(xiàn)假陰性。

　　全身過敏性試驗是評價注射劑有無過敏性的常用方法，豚鼠是目前公認的進行過敏性試驗的最適動物，但應(yīng)注意沒有一種動物的反應(yīng)機制與人類完全一樣這個事實，結(jié)論宜審慎。

　?。?）皮膚光敏性試驗

　　主要用于預(yù)測皮膚外用中藥對人類的光敏性危險發(fā)生率，分為皮膚光敏試驗和光毒性試驗兩種。其中，皮膚光敏試驗需要藥物、免疫系統(tǒng)和光三種條件具備才會發(fā)生，目前較成熟的、應(yīng)用較多的試驗方法有弗氏完全佐劑法。光毒性較光敏性發(fā)生率高，常在第一次接觸受試藥后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，其嚴重程度與劑量相關(guān)。

　　常用試驗動物有小鼠、豚鼠和大鼠；小鼠實用、價格低廉易得、操作簡便、指標(biāo)客觀，但因其皮膚較薄，易致假陽性結(jié)果；豚鼠較小鼠評價紅斑指標(biāo)更容易和客觀；大鼠的光毒性表現(xiàn)可致尾腫脹。鑒于動物種屬差異，光毒性試驗應(yīng)采用不同動物進行。

　　以上就是關(guān)于中藥毒理試驗急性毒性、長期毒性、局部毒性的內(nèi)容介紹，希望對大家有所幫助。中科檢測可開展食品毒理檢測、固廢急性毒性鑒別、消毒產(chǎn)品毒理學(xué)評價等檢測服務(wù)，同時還提供光伏檢測、病毒檢測等服務(wù)，為全球各產(chǎn)業(yè)提供一站式整體技術(shù)解決方案。

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